Kekuatan iblis mewujudkan dirinya menjadi segudang makhluk gelap untuk melawan takdir mereka yang harus dikunci dalam penyucian. Sekali lagi, nasib di tangan Daniel Garner, seorang yang berdiri di antara Kutukan Kegelapan dan mainan Senjata Terang, untuk melawan serangan iblis tersebut. Untuk itu, dia telah melengkapi dirinya dengan senjata-senjata mematikan. Dapatkah dia menghentikan kekuatan iblis? Dapatkah dia keluar dari neraka dan kembali bersama istrinya, Catherine?
Painkiller: Hell & Damnation adalah game dengan tempo cepat, sebuah remake moderen dari game shooter klasik, dengan banyak perkembangan dari grafis, misi yang didesain ulang, mekanisme gameplay yang lebih variatif, senjata baru, musuh baru, dan penyeimbangan lainnya.
